Selitetty: Miksi Modernan mRNA-ehdokas tuo uutta toivoa HIV-rokotteelle

Yhdysvaltalainen lääke- ja bioteknologiayritys Moderna, joka julkaisi maailman ensimmäisen Covid-19-rokotteen, ilmoitti äskettäin kahden HIV-rokotteen ihmiskokeista.

Moderna testaa kahta versiota rokoteehdokkaastaan. (AP-valokuva/edustus)

Neljäkymmentä vuotta maailmanlaajuisen HIV-epidemian alkamisesta on herännyt uusi toivo toistaiseksi saavuttamattoman rokotteen metsästämisessä. Maailman ensimmäisen Covid-19-rokotteen lanseerannut yhdysvaltalainen lääke- ja bioteknologiayritys Moderna ilmoitti äskettäin kahden HIV-rokotteen ihmiskokeista. Nämä perustuvat samalle alustalle - mRNA:lle - kuin Modernan Covid-rokote.

Ihmisten koettelemukset

Moderna testaa kahta versiota rokoteehdokkaastaan. Tämä on ensimmäinen mRNA-rokote HIV:tä vastaan, jota on testattu ihmisillä. Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien (NIH) kliinisten tutkimusten rekisterin mukaan 56 HIV-negatiivista 18-50-vuotiasta henkilöä on värvätty vaiheen 1 tutkimukseen.

Ensimmäisessä vaiheessa on neljä ryhmää, joista kaksi saa sekoituksen mRNA-rokoteversioita ja kaksi jompaakumpaa. Kokeilu ei ole sokea: osallistujat tietävät, mihin ryhmään he kuuluvat.

Näitä kahta mRNA-rokotetta käytetään lopulta yhdessä toisen rokotteen kanssa, jonka ovat kehittäneet International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) ja Scripps Research.

Hypoteesi on, että kahdella Moderna-rokotteella on potentiaalia pohjustaa tietyn tyyppistä B-solua tuottamaan tehokkaita neutraloivia vasta-aineita, ja toinen rokote stimuloi niitä tekemään niin. IAVI:n ja muiden sponsoroiman tutkimuksen odotetaan jatkuvan toukokuuhun 2023 saakka, ja ensimmäinen vaihe kestää noin 10 kuukautta.

HIV-taakka

Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan HIV on vaatinut tähän mennessä 36,3 miljoonaa ihmistä. Vuoden 2020 lopussa arviolta 37,7 miljoonaa oli HIV-tartunnan saaneita.

Ei vieläkään ole parannuskeinoa. Kuitenkin, kun tehokkaan ehkäisyn, diagnoosin ja hoidon saatavuus lisääntyy, mukaan lukien opportunistiset infektiot, HIV-infektiosta on tullut hallittavissa oleva krooninen sairaus viime vuosina.

Kansallisen AIDS-valvontajärjestön Intian HIV Estimation 2019 -raportin mukaan vuonna 2019 HIV-tartunnan saaneita oli arviolta 23,48 lakh. Kaiken kaikkiaan arvioitu aikuisten (15–49-vuotiaiden) HIV-tartuntojen trendi on laskenut Intiassa vuoden 2000 huipusta lähtien. ja on vakiintunut viime vuosina.

Käsittämätön rokote

HIV:llä on taipumus muuttaa vaippaansa niin nopeasti, että on vaikea saada aikaan vasta-ainesuojaa. Lisäksi vaippaproteiinit on peitetty sokeripäällysteellä, joka vaikuttaa immuunivasteen muodostumiseen. sanoi tohtori RR Gangakhedkar, entinen National AIDS Research Instituten johtaja ja entinen Intian lääketieteellisen tutkimuksen neuvoston (ICMR) epidemiologian ja tartuntatautien osaston johtaja.

Anti-HIV-rokote on ollut haaste, koska se on nopeasti replikoituva virus ja sillä on taipumus mutatoitua nopeasti... Pakomutantteja syntyy nopeasti HIV:n korkean replikaationopeuden vuoksi, sanoi Gangakhedkar, joka on myös CG Panditin kansallinen puheenjohtaja. , ICMR.

Silloinkin kun vasta-aineita tuotetaan, virus kehittyy nopeasti, kun niitä tuotetaan, eivätkä vasta-aineet neutraloi virusta. Tämä nopea mutaatio mahdollistaa viruksen paeta vasta-ainevasteelta, sanoi johtava rokotetutkija tohtori Gagandeep Kang. Esimerkiksi hoitamattoman henkilön, jolla on HIV-testattu kolmen kuukauden välein virussekvenssit, osoittaisivat eroja myöhempien ja aikaisempien virusten välillä, hän sanoi.

Aiemmat yritykset

Tohtori Kang sanoi, että aiemmin inaktivoituja viruksen muotoja ja adenovirusvektoripohjaisia ​​rokotteita on kokeiltu, mutta ne eivät ole toimineet. Kourallinen HIV:n kliinisiä tutkimuksia laadittiin ja suoritettiin erittäin huolellisesti, mutta ne keskeytettiin joko turhuuden vuoksi, kun rokotteet eivät toimineet, tai adenovirusvektorirokotteen tapauksessa, jossa oli signaali, että osallistujat olivat alttiimpia HIV:lle sen sijaan, että he olisivat olleet suojattu, hän sanoi.

HIV-rokotteen kehittämisen tärkeimmät haasteet ovat olleet kyvyttömyys tunnistaa immuunivasteen tarkkoja korrelaatteja, joita on stimuloitava HIV:ltä suojaamiseksi ja viruksen valtavaan monimuotoisuuspotentiaaliin. Pääpaino on ollut laajalti neutraloivien vasta-aineiden indusoinnissa HIV-vaippaproteiinia ja CD8 T-soluvasteita vastaan, sanoi infektiotautikonsultti ja kansallisen Covid 19 -työryhmän asiantuntijajäsen tohtori Sanjay Pujari.

mRNA: tie eteenpäin

Moderna-tutkimus on erilainen, koska sen avulla voidaan käyttää teknologiaa rokotteen suunnitteluun ja kehittämiseen todella nopeasti, tohtori Kang sanoi. Se on samanlainen kuin Covid-19-rokotteen kehitystyö, jotta kehon solut voivat tuottaa viruksen piikkikuoren laukaistakseen immuunivasteen.

HIV-kontekstissa mRNA-alusta on osoittanut lupaavia tuloksia in vitro ja apinatutkimuksissa, ja sitä olisi hyödyllistä testata kliinisissä ihmiskokeissa, tohtori Pujari sanoi. Toivotaan, että tällä alustalla on kyky säätää RNA:ta esiin tulevien muunnelmien ja niiden potentiaalin välttämiseksi immuunivasteelta. Tähän asti suurin haaste mRNA-rokotteiden kehittämiselle oli tehokkaiden antotekniikoiden puute. Tämä on voitettu onnistuneesti Covid-19-mRNA-rokotteilla, tohtori Pujari sanoi.

Ennaltaehkäisevä & terapeuttinen

Asiantuntijat sanovat, että HIV-rokotteelle voidaan harkita kahta lähestymistapaa - ennaltaehkäisevää ja terapeuttista.

Ennaltaehkäisevällä lähestymistavalla olisi tarkistettava, kuinka monelle rokotetulle kehittyy HIV rokotuksen jälkeen tai pystyvätkö rokotetut vastustamaan infektiota. Terapeuttinen lähestymistapa johtaisi immuunivasteeseen, joka hyökkää tartunnan saaneita soluja vastaan ​​ja estäisi lisäreplikaation, tohtori Kang sanoi.

Terapeuttisia rokotteita on kokeiltu tuloksetta toiminnallisen parantumisen saavuttamiseksi. Olisi mielenkiintoista tutkia mRNA-alustan suorituskykyä tässä yhteydessä, tohtori Pujari sanoi.

Jotta terapeuttinen rokote toimisi, sen on stimuloitava soluja tuottamaan laajalti neutraloivia vasta-aineita, tohtori Gangakhedkar sanoi. Vaikka antiretroviraalinen hoito hallitsee infektiota, lääkkeitä on käytettävä elinikäisenä ja sivuvaikutuksia on. Hoitomenetelmä terapeuttisella rokotteella ja lääkkeillä voi parantaa HIV:n. Tämä on kuitenkin testattava jonkin aikaa, jotta voidaan arvioida, onko immuunivaste jatkuvaa, tohtori Gangakhedkar.

HIV-tartuntojen vähentyessä se vähentää HIV-altistumisen riskiä. Lisäksi muiden ennaltaehkäisevien toimenpiteiden käyttö lisää HIV-tartunnan vähenemistä. Nämä tekijät asettavat haasteita näiden kokeiden suorittamisessa ja sen selvittämisessä, estääkö laajasti neutraloivia vasta-aineita tuottava rokote todella HIV-tartunnan, tohtori Gangakhedkar sanoi.

Uutiskirje| Napsauta saadaksesi päivän parhaat selitykset postilaatikkoosi

Jaa Ystäviesi Kanssa: